Baru-baru ini, tiga ubat terapi gen telah diluluskan untuk pemasaran, iaitu: (1) Pada 21 Julai 2022, PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) mengumumkan bahawa terapi gen AAVnya Upstaza™ telah diluluskan oleh Suruhanjaya Eropah Ia merupakan terapi gen pertama yang dipasarkan secara langsung disuntik ke dalam otak (lihat artikel sebelumnya: Satu lagi Pencapaian dalam Terapi Gen dunia yang diluluskan secara langsung dalam AV Terapi gen yang diluluskan secara langsung dalam AV |(2) Pada 17 Ogos 2022, Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan (FDA) AS meluluskan terapi gen Bluebird Bio Zynteglo (betibeglogene autotemcel, beti-cel) untuk rawatan talasemia beta.Kelulusan terapi di Amerika Syarikat sudah pasti merupakan "bantuan dalam salji" untuk Bluebird Bio, yang berada dalam krisis kewangan.(3) Pada 24 Ogos 2022, BioMarin Pharmaceutical (BioMarin) mengumumkan bahawa Suruhanjaya Eropah meluluskan pemasaran bersyarat ROCTAVIAN™ (valoctocogene roxaparvovec), terapi gen untuk hemofilia A, untuk rawatan pesakit yang tidak mempunyai sejarah perencat faktor FVIII dan antibodi AAV5 negatif pesakit dewasa Hemofilia AAV5 yang diluluskan (lihat artikel Hemofilia Hemofilia yang teruk pemasaran yang diluluskan: A sebelum ini.Setakat ini, 41 ubat terapi gen telah diluluskan untuk pemasaran di seluruh dunia.

Gen ialah unit genetik asas yang mengawal sifat.Kecuali gen beberapa virus, yang terdiri daripada RNA, gen kebanyakan organisma terdiri daripada DNA.Kebanyakan penyakit organisma disebabkan oleh interaksi antara gen dan persekitaran, dan banyak penyakit boleh disembuhkan atau dikurangkan secara asasnya melalui terapi gen.Terapi gen dianggap sebagai revolusi dalam bidang perubatan dan farmasi.Ubat terapi gen luas termasuk ubat berdasarkan ubat DNA yang diubah suai DNA (seperti ubat terapi gen in vivo berasaskan vektor virus, ubat terapi gen in vitro, ubat plasmid telanjang, dll.) dan ubat RNA (seperti ubat oligonukleotida antisense, ubat siRNA dan terapi gen mRNA, dsb.);Ubat terapi gen yang ditakrifkan secara sempit terutamanya termasuk ubat DNA plasmid, ubat terapi gen berdasarkan vektor virus, ubat terapi gen berdasarkan vektor bakteria, sistem penyuntingan gen dan ubat terapi sel yang diubah suai secara genetik secara in vitro.Selepas bertahun-tahun pembangunan berliku-liku, ubat terapi gen telah mencapai keputusan klinikal yang memberi inspirasi.(tidak termasuk vaksin DNA dan vaksin mRNA), 41 ubat terapi gen telah diluluskan untuk pemasaran di dunia.Dengan pelancaran produk dan perkembangan pesat teknologi terapi gen, terapi gen akan membawa kepada tempoh perkembangan pesat.

Klasifikasi terapi gen (Sumber imej: Jingwei Biologi)

Artikel ini menyenaraikan 41 terapi gen yang telah diluluskan untuk pemasaran (tidak termasuk vaksin DNA dan vaksin mRNA).

1. Terapi gen in vitro

(1) Strimvelis

Syarikat: Dibangunkan oleh GlaxoSmithKline (GSK).

Masa untuk memasarkan: Diluluskan oleh Kesatuan Eropah pada Mei 2016.

Petunjuk: Untuk rawatan defisiensi imun gabungan yang teruk (SCID).

Catatan: Proses umum terapi ini adalah dengan terlebih dahulu mendapatkan sel stem hematopoietik pesakit sendiri, mengembangkan dan menkulturnya secara in vitro, dan kemudian menggunakan retrovirus untuk memperkenalkan salinan gen ADA (adenosine deaminase) berfungsi ke dalam sel stem hematopoietik mereka, dan akhirnya memindahkan sel stem hematopoietik yang diubah suai.Sel stem hematopoietik diselitkan semula ke dalam badan.Keputusan klinikal menunjukkan bahawa kadar survival 3 tahun pesakit ADA-SCID yang dirawat dengan Strimvelis adalah 100%.

(2) Zalmoxis

Syarikat: Dihasilkan oleh MolMed, Itali.

Masa untuk memasarkan: Mendapat kebenaran pemasaran bersyarat EU pada 2016.

Petunjuk: Ia digunakan untuk terapi adjuvant sistem imun pesakit selepas pemindahan sel stem hematopoietik.

Catatan: Zalmoxis ialah imunoterapi gen bunuh diri sel T alogenik yang diubah suai oleh vektor retroviral.Gen bunuh diri 1NGFR dan HSV-TK Mut2 membenarkan orang ramai menggunakan ganciclovir pada bila-bila masa untuk membunuh sel T yang menyebabkan tindak balas imun yang buruk, mencegah kemerosotan lanjut GVHD yang mungkin berlaku dan memulihkan fungsi imun pada pesakit dengan HSCT haploidentical selepas pembedahan Escort.

(3) Invossa-K

Syarikat: Dibangunkan oleh syarikat TissueGene (KolonTissueGene).

Masa untuk memasarkan: Diluluskan untuk penyenaraian di Korea Selatan pada Julai 2017.

Petunjuk: Untuk rawatan arthritis lutut degeneratif.

Catatan: Invossa-K ialah terapi gen sel alogenik yang melibatkan kondrosit manusia.Sel-sel alogenik diubah suai secara genetik secara in vitro, dan sel-sel yang diubah suai boleh mengekspresikan dan merembeskan faktor pertumbuhan yang berubah β1 (TGF-β1) selepas suntikan intra-artikular.β1), dengan itu memperbaiki gejala osteoarthritis.Keputusan klinikal menunjukkan bahawa Invossa-K boleh meningkatkan arthritis lutut dengan ketara.Lesen itu telah dibatalkan oleh pengawal selia dadah Korea Selatan pada 2019 kerana pengeluar tersalah melabel bahan yang digunakan.

(4) Zynteglo

Syarikat: Dibangunkan oleh syarikat bio (bio bluebird) Amerika.

Masa untuk memasarkan: Diluluskan oleh Kesatuan Eropah pada 2019, dan diluluskan oleh FDA pada Ogos 2022.

Petunjuk: Untuk rawatan talasemia β yang bergantung kepada transfusi.

Catatan: Zynteglo ialah terapi gen in vitro lentiviral, yang menggunakan vektor lentiviral untuk memperkenalkan salinan berfungsi gen β-globin normal (gen βA-T87Q-globin) ke dalam sel stem hematopoietik yang dikeluarkan daripada pesakit., dan kemudian masukkan semula sel stem hematopoietik autologous yang diubah suai secara genetik ini ke dalam pesakit.Sebaik sahaja pesakit mempunyai gen βA-T87Q-globin yang normal, mereka mungkin menghasilkan protein HbAT87Q yang normal, yang boleh mengurangkan atau menghapuskan keperluan untuk pemindahan darah secara berkesan.Ia adalah terapi sekali sahaja yang direka untuk menggantikan pemindahan darah sepanjang hayat dan ubat sepanjang hayat untuk pesakit berumur 12 tahun ke atas.

(5) Skysona

Syarikat: Dibangunkan oleh syarikat bio (bio bluebird) Amerika.

Masa untuk memasarkan: Diluluskan oleh EU untuk pemasaran pada Julai 2021.

Petunjuk: Untuk rawatan awal adrenoleukodystrophy serebrum (CALD).

Catatan: Terapi gen Skysona adalah satu-satunya terapi gen sekali yang diluluskan untuk rawatan adrenoleukodystrophy awal serebrum (CALD).Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) ialah lentiviral sel stem hematopoietik dalam terapi gen vitro Lenti-D.Proses umum terapi adalah seperti berikut: sel stem hematopoietik autologous dikeluarkan daripada pesakit, diubah suai secara in vitro oleh lentivirus yang membawa gen ABCD1 manusia, dan kemudian diselitkan semula ke dalam pesakit.Untuk rawatan pesakit di bawah umur 18 tahun dengan mutasi gen ABCD1 dan CALD.

(6) Kymriah

Syarikat: Dibangunkan oleh Novartis.

Masa untuk memasarkan: Diluluskan oleh FDA pada Ogos 2017.

Petunjuk: Rawatan prekursor leukemia limfoblastik akut sel B (SEMUA) dan DLBCL yang berulang dan refraktori.

Catatan: Kymriah ialah ubat terapi gen in vitro lentiviral, terapi CAR-T pertama yang diluluskan di dunia, menyasarkan CD19 dan menggunakan faktor stimulasi bersama 4-1BB.Harga ialah $475,000 di AS dan $313,000 di Jepun.

(7) Yescarta

Syarikat: Dibangunkan oleh Kite Pharma, anak syarikat Gilead.

Masa untuk memasarkan: Diluluskan oleh FDA pada Oktober 2017.

Petunjuk: Untuk rawatan limfoma sel B besar yang berulang atau refraktori.

Catatan: Yescarta ialah terapi gen in vitro retroviral.Ia adalah terapi CAR-T kedua yang diluluskan di dunia.Ia mensasarkan CD19 dan menggunakan faktor kostimulasi CD28.Harga di AS ialah $373,000.

(8) Tecartus

Syarikat: Dibangunkan oleh Gilead (GILD).

Masa untuk memasarkan: Diluluskan oleh FDA pada Julai 2020.

Petunjuk: Untuk limfoma sel mantel yang berulang atau refraktori.

Catatan: Tecartus ialah terapi sel CAR-T autologus yang menyasarkan CD19, dan merupakan terapi CAR-T ketiga yang diluluskan untuk pemasaran di dunia.

(9) Breyanzi

Syarikat: Dibangunkan oleh Bristol-Myers Squibb (BMS).

Masa untuk memasarkan: Diluluskan oleh FDA pada Februari 2021.

Petunjuk: Limfoma sel B besar (LBCL) berulang atau refraktori (R/R).

Catatan: Breyanzi ialah terapi gen in vitro berdasarkan lentivirus, dan terapi CAR-T keempat yang diluluskan untuk pemasaran di dunia, menyasarkan CD19.Kelulusan Breyanzi merupakan peristiwa penting bagi Bristol-Myers Squibb dalam bidang imunoterapi selular, yang diperoleh Bristol-Myers apabila ia memperoleh Celgene pada harga $74 bilion pada 2019.

(10) Abecma

Syarikat: Dibangunkan bersama oleh Bristol-Myers Squibb (BMS) dan bio bluebird.

Masa untuk memasarkan: Diluluskan oleh FDA pada Mac 2021.

Petunjuk: Mieloma berganda berulang atau refraktori.

Catatan: Abecma ialah terapi gen in vitro berasaskan lentivirus, terapi sel CAR-T pertama di dunia yang menyasarkan BCMA, dan terapi CAR-T kelima yang diluluskan oleh FDA.Prinsip ubat adalah untuk mengekspresikan reseptor BCMA chimeric pada sel T autologus pesakit melalui pengubahsuaian genetik yang dikendalikan oleh lentivirus secara in vitro.Sebelum infusi ubat gen sel, pesakit menerima dua sebatian cyclophosphamide dan fludarabine untuk pra-rawatan.Rawatan untuk membuang sel T yang tidak diubah suai daripada pesakit, dan kemudian memasukkan semula sel T yang diubah suai ke dalam badan pesakit untuk mencari dan membunuh sel kanser yang mengekspresikan BCMA.

(11) Libmeldy

Syarikat: Dibangunkan oleh Orchard Therapeutics.

Masa ke pasaran: Diluluskan oleh Kesatuan Eropah untuk penyenaraian pada Disember 2020.

Petunjuk: Untuk rawatan leukodistrofi metachromatic (MLD).

Catatan: Libmeldy ialah terapi gen berdasarkan pengubahsuaian gen in vitro lentiviral bagi sel CD34+ autologous.Data klinikal menunjukkan bahawa satu infusi intravena Libmeldy berkesan dalam mengubah suai perjalanan MLD awal dan gangguan motor dan kognitif yang teruk pada pesakit yang tidak dirawat pada usia yang sama.

(12) Benoda

Syarikat: Dibangunkan oleh WuXi Junuo.

Masa untuk memasarkan: Diluluskan secara rasmi oleh NMPA pada September 2021.

Petunjuk: Rawatan limfoma sel B besar yang berulang atau refraktori (r/r LBCL) pada pesakit dewasa selepas terapi sistemik lini kedua atau lebih.

Catatan: Benoda ialah terapi gen anti-CD19 CAR-T, dan ia juga merupakan produk teras WuXi Junuo.Ia adalah produk CAR-T kedua yang diluluskan di China, kecuali limfoma sel B besar yang berulang/refraktori.Di samping itu, WuXi Junuo juga merancang untuk membangunkan suntikan Ruiki Orenza untuk rawatan pelbagai tanda lain, termasuk limfoma folikular (FL), limfoma sel mantel (MCL), leukemia limfositik kronik (CLL), limfoma sel B besar (DLBCL) meresap barisan kedua dan leukemia limfoblastik akut (SEMUA).

(13) CARVYKTI

Syarikat: Produk pertama yang diluluskan oleh Legend Bio.

Masa untuk memasarkan: Diluluskan oleh FDA pada Februari 2022.

Petunjuk: Rawatan myeloma berganda yang berulang atau refraktori (R/R MM).

Catatan: CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, dirujuk sebagai Cilta-cel) ialah terapi gen imun sel CAR-T dengan dua antibodi domain tunggal yang menyasarkan antigen pematangan sel B (BCMA).Data menunjukkan bahawa CARVYKTI menunjukkan kadar tindak balas keseluruhan sehingga 98% pada pesakit dengan myeloma berganda yang berulang atau refraktori yang telah menerima empat atau lebih terapi terdahulu, termasuk perencat proteasome, imunomodulator, dan antibodi monoklonal anti-CD38.

2. Terapi gen in vivo berdasarkan vektor virus

(1) Gendicine/lahir semula

Syarikat: Dibangunkan oleh Syarikat Shenzhen Saibainuo.

Masa untuk memasarkan: Diluluskan untuk penyenaraian di China pada tahun 2003.

Petunjuk: Untuk rawatan karsinoma sel skuamosa kepala dan leher.

Catatan: Suntikan adenovirus p53 manusia rekombinan Gendicine/Jinshengsheng ialah ubat terapi gen vektor adenovirus dengan hak harta intelek bebas yang dimiliki oleh Syarikat Shenzhen Saibainuo.Ubat ini terdiri daripada gen penindas tumor manusia biasa p53 dan kekurangan replikasi rekombinan buatan manusia jenis 5 terdiri daripada jenis adenovirus manusia 5. Yang pertama adalah struktur utama ubat untuk memberi kesan anti-tumor, dan yang kedua terutamanya bertindak sebagai pembawa.Vektor adenovirus membawa gen terapeutik p53 ke dalam sel sasaran, dan menyatakan gen penindas tumor p53 dalam sel sasaran.Produk ini boleh mengawal selia pelbagai gen anti-kanser dan menurunkan aktiviti pelbagai onkogen, dengan itu meningkatkan kesan anti-tumor badan dan mencapai tujuan membunuh tumor.

(2) Rigvir

Syarikat: Dibangunkan oleh syarikat Latvia Latima.

Masa untuk memasarkan: Diluluskan di Latvia pada tahun 2004.

Petunjuk: Untuk rawatan melanoma.

Catatan: Rigvir ialah terapi gen berdasarkan vektor enterovirus ECHO-7 yang diubah suai gen, yang telah digunakan di Latvia, Estonia, Poland, Armenia, Belarus dan tempat lain, dan juga sedang didaftarkan dengan EMA Kesatuan Eropah..Kes klinikal dalam tempoh sepuluh tahun yang lalu telah membuktikan bahawa virus onkolitik Rigvir selamat dan berkesan, dan boleh meningkatkan kadar survival pesakit melanoma sebanyak 4-6 kali ganda.Selain itu, terapi ini juga sesuai untuk pelbagai jenis kanser lain, termasuk kanser kolorektal, kanser pankreas, kanser pundi kencing.kanser, kanser buah pinggang, kanser prostat, kanser paru-paru, kanser rahim, limfosarcoma, dll.

(3) Oncorine/Ankerui

Syarikat: Dibangunkan oleh Shanghai Sunway Biotechnology Co., Ltd.

Masa untuk memasarkan: Diluluskan untuk penyenaraian di China pada tahun 2005.

Petunjuk: Rawatan tumor kepala dan leher, kanser hati, kanser pankreas, kanser serviks dan kanser lain.

Catatan: Oncorine ialah produk terapi gen virus onkolitik menggunakan adenovirus sebagai vektor.Adenovirus oncolytic yang diperolehi boleh mereplikasi secara khusus dalam tumor yang kekurangan atau gen p53 abnormal, menyebabkan lisis sel tumor, dengan itu membunuh sel tumor.tanpa merosakkan sel normal.Keputusan klinikal menunjukkan bahawa Anke Rui mempunyai keselamatan dan keberkesanan yang baik untuk pelbagai tumor malignan.

(4) Glybera

Syarikat: Dibangunkan oleh uniQure.

Masa untuk memasarkan: Diluluskan di Eropah pada 2012.

Petunjuk: Rawatan kekurangan lipoprotein lipase (LPLD) dengan episod pankreatitis yang teruk atau berulang walaupun diet lemak terhad.

Catatan: Glybera (alipogene tiparvovec) ialah ubat terapi gen berdasarkan AAV sebagai vektor.Terapi ini menggunakan AAV sebagai vektor untuk memindahkan gen terapeutik LPL ke dalam sel otot, supaya sel-sel yang sepadan boleh menghasilkan sejumlah lipoprotein lipase, Ia memainkan peranan dalam melegakan penyakit, dan terapi ini berkesan untuk masa yang lama selepas satu pentadbiran (kesannya boleh bertahan selama bertahun-tahun).Dadah itu telah dinyahsenarai pada tahun 2017, dan sebab untuk nyahsenarainya mungkin berkaitan dengan dua faktor: harga terlalu tinggi dan permintaan pasaran yang terhad.Kos purata bagi satu rawatan ubat itu adalah setinggi 1 juta dolar AS, dan hanya seorang pesakit telah membeli dan menggunakannya setakat ini.Walaupun syarikat insurans perubatan membayar baliknya sebanyak 900,000 dolar AS, ia juga merupakan beban besar bagi syarikat insurans.Di samping itu, petunjuk untuk ubat itu terlalu jarang berlaku, dengan kadar kejadian kira-kira 1 dalam 1 juta dan kadar misdiagnosis yang tinggi.

(5) Imlygic

Syarikat: Dibangunkan oleh Amgen.

Masa untuk memasarkan: Pada 2015, ia telah diluluskan untuk penyenaraian di Amerika Syarikat dan Kesatuan Eropah.

Petunjuk: Rawatan lesi melanoma yang tidak boleh dikeluarkan sepenuhnya melalui pembedahan.

Catatan: Imlygic ialah gen GM-CSF yang telah diubah suai secara genetik (memadamkan serpihan gen ICP34.5 dan ICP47nya, dan memasukkan gen gen GM-CSF faktor perangsang koloni makrofaj granulosit manusia ke dalam virus) virus oncolytic herpes simplex jenis 1 (HSV-1) yang dilemahkan, terapi oncolytic virus pertama yang diluluskan oleh FDA.Kaedah pentadbiran adalah suntikan intralesi.Suntikan terus ke dalam lesi melanoma boleh menyebabkan pecahnya sel tumor dan melepaskan antigen yang berasal dari tumor dan GM-CSF untuk menggalakkan tindak balas imun anti-tumor.

(6) Luxturna

Syarikat: Dibangunkan oleh Spark Therapeutics, anak syarikat Roche.

Masa untuk memasarkan: Diluluskan oleh FDA pada 2017, dan kemudian diluluskan untuk pemasaran di Eropah pada 2018.

Petunjuk: Untuk rawatan kanak-kanak dan orang dewasa dengan kehilangan penglihatan akibat mutasi dalam salinan ganda gen RPE65 tetapi dengan bilangan sel retina yang berdaya maju yang mencukupi.

Catatan: Luxturna ialah terapi gen berasaskan AAV yang ditadbir melalui suntikan subretinal.Terapi gen menggunakan AAV2 sebagai pembawa untuk memperkenalkan salinan berfungsi gen RPE65 biasa ke dalam sel retina pesakit, supaya sel yang sepadan mengekspresikan protein RPE65 biasa untuk mengimbangi kecacatan protein RPE65 pesakit, dengan itu meningkatkan penglihatan pesakit.

(7) Zolgensma

Syarikat: Dibangunkan oleh AveXis, anak syarikat Novartis.

Masa untuk memasarkan: Diluluskan oleh FDA pada Mei 2019.

Petunjuk: Rawatan atrofi otot tulang belakang (Spinal Muscular Atrophy, SMA) pesakit di bawah umur 2 tahun.

Catatan: Zolgensma ialah terapi gen berdasarkan vektor AAV.Ubat ini adalah satu-satunya pelan rawatan sekali untuk atrofi otot tulang belakang yang diluluskan untuk pemasaran di dunia.halaman, merupakan kemajuan penting.Terapi gen ini menggunakan vektor scAAV9 untuk memperkenalkan gen SMN1 biasa kepada pesakit melalui infusi intravena, menghasilkan protein SMN1 biasa, dengan itu meningkatkan fungsi sel terjejas seperti neuron motor.Sebaliknya, ubat SMA Spinraza dan Evrysdi memerlukan dos berulang dalam jangka masa yang panjang, dengan Spinraza diberikan sebagai suntikan tulang belakang setiap empat bulan, dan Evrysdi, ubat oral harian.

(8) Delytact

Syarikat: Dibangunkan oleh Daiichi Sankyo Company Limited (TYO: 4568).

Masa untuk memasarkan: Kelulusan bersyarat daripada Kementerian Kesihatan, Buruh dan Kebajikan Jepun (MHLW) pada Jun 2021.

Petunjuk: Untuk rawatan glioma malignan.

Catatan: Delytact ialah produk terapi gen virus onkolitik keempat yang diluluskan di seluruh dunia dan produk virus oncolytic pertama yang diluluskan untuk rawatan glioma malignan.Delytact ialah virus herpes simplex jenis 1 (HSV-1) kejuruteraan genetik virus onkolitik yang dibangunkan oleh Dr. Todo dan rakan sekerja.Delytact memperkenalkan mutasi pemadaman tambahan ke dalam genom G207 generasi kedua HSV-1, meningkatkan replikasi terpilihnya dalam sel-sel kanser dan induksi tindak balas imun anti-tumor, sambil mengekalkan profil keselamatan yang tinggi.Delytact ialah HSV-1 onkolitik generasi ketiga pertama yang sedang dalam penilaian klinikal.Kelulusan Delytact di Jepun adalah berdasarkan percubaan klinikal Fasa 2 lengan tunggal.Pada pesakit dengan glioblastoma berulang, Delytact memenuhi titik akhir utama kelangsungan hidup satu tahun, dan keputusan menunjukkan bahawa Delytact berprestasi lebih baik daripada G207.Replikasi yang kuat dan aktiviti antitumor yang lebih tinggi.Ini berkesan dalam model tumor pepejal termasuk payudara, prostat, schwannoma, nasofaring, hepatoselular, kolorektal, tumor sarung saraf periferal malignan dan kanser tiroid.

(9) Upstaza

Syarikat: Dibangunkan oleh PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT).

Masa untuk memasarkan: Diluluskan oleh EU pada Julai 2022.

Petunjuk: Untuk kekurangan aromatik L-amino acid decarboxylase (AADC), diluluskan untuk rawatan pesakit berumur 18 bulan dan lebih tua.

Catatan: Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) ialah terapi gen in vivo menggunakan virus jenis 2 (AAV2) berkaitan adeno sebagai vektor.Pesakit berpenyakit akibat mutasi gen yang mengekod enzim AADC.AAV2 membawa gen sihat yang mengekod enzim AADC.Kesan terapeutik dicapai dalam bentuk pampasan genetik.Secara teori, satu dos berkesan untuk masa yang lama.Ia adalah terapi gen pertama yang dipasarkan yang disuntik terus ke dalam otak.Kebenaran pemasaran terpakai untuk semua 27 negara anggota EU, serta Iceland, Norway dan Liechtenstein.

(9) Roctavian

Syarikat: Dibangunkan oleh BioMarin Pharmaceutical (BioMarin).

Masa untuk memasarkan: Diluluskan oleh EU pada Ogos 2022.

Petunjuk: Untuk rawatan pesakit dewasa dengan hemofilia A teruk tanpa sejarah perencatan faktor FVIII dan antibodi AAV5 negatif.

Catatan: Roctavian (valoctocogene roxaparvovec) menggunakan AAV5 sebagai vektor dan menggunakan HLP penggalak khusus hati manusia untuk memacu ekspresi faktor pembekuan manusia lapan (FVIII) dengan domain B dipadamkan.Keputusan Suruhanjaya Eropah untuk meluluskan pemasaran valoctocogene roxaparvovec adalah berdasarkan data keseluruhan program pembangunan klinikal ubat tersebut.Antaranya, percubaan klinikal fasa III GENEr8-1 menunjukkan bahawa berbanding dengan data tahun sebelum pendaftaran, selepas penyerapan tunggal valoctocogene roxaparvovec, Subjek mempunyai kadar pendarahan tahunan (ABR) yang jauh lebih rendah, kurang kerap menggunakan persediaan protein faktor rekombinan VIII (F8), atau peningkatan ketara dalam aktiviti darah F8 dalam badan.Selepas 4 minggu rawatan, penggunaan F8 tahunan subjek dan ABR yang memerlukan rawatan dikurangkan masing-masing sebanyak 99% dan 84%, perbezaan yang signifikan secara statistik (p<0.001).Profil keselamatan adalah baik, tanpa subjek yang mengalami perencatan faktor F8, keganasan, atau kesan sampingan trombotik, dan tiada kejadian buruk (SAE) yang berkaitan dengan rawatan dilaporkan.

3. Ubat asid nukleik kecil

(1) Vitravene

Syarikat: Dibangunkan bersama oleh Ionis Pharma (dahulunya Isis Pharma) dan Novartis.

Masa untuk memasarkan: Diluluskan oleh FDA dan EU EMA pada tahun 1998 dan 1999.

Petunjuk: Untuk rawatan retinitis sitomegalovirus dalam pesakit HIV-positif.

Catatan: Vitravene ialah ubat oligonukleotida antisense dan ubat oligonukleotida pertama yang diluluskan untuk pemasaran di dunia.Pada permulaan pasaran, permintaan pasaran untuk ubat anti-cytomegalovirus adalah sangat mendesak;maka disebabkan oleh perkembangan terapi antiretroviral yang sangat aktif, bilangan kes sitomegalovirus menurun secara mendadak.Disebabkan permintaan pasaran yang rendah, ubat itu dikeluarkan pada 2002 dan 2006 Penarikan di negara EU dan AS.

(2) Macugen

Syarikat: Dibangunkan bersama oleh Pfizer dan Eyetech.

Masa untuk memasarkan: Diluluskan untuk penyenaraian di Amerika Syarikat pada tahun 2004.

Petunjuk: Untuk rawatan degenerasi makula yang berkaitan dengan usia neovaskular.

Catatan: Macugen ialah ubat oligonukleotida diubah suai pegylated yang boleh menyasarkan dan mengikat faktor pertumbuhan endothelial vaskular (isoform VEGF165), dan ditadbir melalui suntikan intravitreal.

(3) Defitelio

Syarikat: Dibangunkan oleh Jazz.

Masa untuk memasarkan: Diluluskan oleh Kesatuan Eropah pada 2013, dan diluluskan oleh FDA pada Mac 2016.

Petunjuk: Untuk rawatan penyakit oklusif venule hepatik yang berkaitan dengan disfungsi buah pinggang atau paru-paru selepas pemindahan sel stem hematopoietik.

Catatan: Defitelio ialah ubat oligonukleotida, campuran oligonukleotida dengan sifat plasmin.Ia telah ditarik balik pada tahun 2009 atas sebab komersial.

(4) Kynamro

Syarikat: Dibangunkan bersama oleh Ionis Pharma dan Kastle.

Masa untuk memasarkan: Diluluskan di Amerika Syarikat sebagai ubat anak yatim pada tahun 2013.

Petunjuk: Untuk rawatan adjuvant hiperkolesterolemia keluarga homozigot.

Catatan: Kynamro ialah ubat oligonukleotida antisense, oligonukleotida antisense yang menyasarkan mRNA apo B-100 manusia.Kynamro ditadbir sebagai 200 mg subkutan sekali seminggu.

(5) Spinraza

Syarikat: Dibangunkan oleh Ionis Pharmaceuticals.

Masa untuk memasarkan: Diluluskan oleh FDA pada Disember 2016.

Petunjuk: Untuk rawatan atrofi otot tulang belakang (SMA).

Catatan: Spinraza (nusinersen) ialah ubat oligonukleotida antisense.Spinraza boleh menukar penyambungan RNA gen SMN2 dengan mengikat tapak penyambungan SMN2 exon 7, dengan itu meningkatkan pengeluaran protein SMN berfungsi sepenuhnya.Pada Ogos 2016, BIOGEN Corporation melaksanakan pilihannya untuk memperoleh hak global Spinraza.Spinraza memulakan percubaan klinikal pertamanya pada manusia pada tahun 2011. Hanya dalam masa 5 tahun, ia telah diluluskan oleh FDA pada tahun 2016, mencerminkan pengiktirafan penuh FDA terhadap keberkesanannya.Ubat itu telah diluluskan untuk pemasaran di China pada April 2019. Keseluruhan kitaran kelulusan Spinraza di China adalah kurang daripada 6 bulan.Sudah 2 tahun 2 bulan sejak Spinraza pertama kali diluluskan di Amerika Syarikat.Seperti blockbuster asing penyakit jarang ubat baru adalah dalam Kepantasan penyenaraian di China sudah sangat pantas.Ini juga disebabkan oleh "Notis Pengeluaran Senarai Pertama Ubat Baharu Luar Negara Diperlukan Segera untuk Penyelidikan Klinikal" yang dikeluarkan oleh Pusat Penilaian Dadah pada 1 November 2018, yang dimasukkan dalam kumpulan pertama 40 ubat baharu asing utama untuk semakan dipercepatkan, dan Spinraza menduduki tempat dalam.

(6) Exondys 51

Syarikat: Dibangunkan oleh AVI BioPharma (kemudian dinamakan semula Sarepta Therapeutics).

Masa untuk memasarkan: Diluluskan oleh FDA pada September 2016.

Petunjuk: Untuk rawatan distrofi otot Duchenne (DMD) dengan mutasi gen DMD dalam gen skipping exon 51.

Catatan: Exondys 51 ialah ubat oligonukleotida antisense.Oligonukleotida antisense boleh mengikat kedudukan exon 51 pra-mRNA gen DMD, mengakibatkan pembentukan mRNA matang.Penyingkiran, dengan itu membetulkan sebahagian rangka bacaan mRNA, membantu pesakit untuk mensintesis beberapa bentuk fungsi dystrophin yang lebih pendek daripada protein biasa, dengan itu memperbaiki gejala pesakit.

(7) Tegsedi

Syarikat: Dibangunkan oleh Ionis Pharmaceuticals.

Masa untuk memasarkan: Diluluskan oleh Kesatuan Eropah untuk pemasaran pada Julai 2018.

Petunjuk: Untuk rawatan amiloidosis transthyretin keturunan (hATTR).

Catatan: Tegsedi ialah ubat oligonukleotida antisense yang menyasarkan mRNA transthyretin.Ia adalah ubat pertama yang diluluskan di dunia untuk rawatan hATTR.Kaedah pentadbiran adalah suntikan subkutan.Ubat ini mengurangkan pengeluaran protein ATTR dengan menyasarkan mRNA transthyretin (ATTR), dan mempunyai nisbah manfaat-risiko yang baik dalam rawatan ATTR.Peringkat penyakit mahupun kehadiran kardiomiopati tidak relevan.

(8) Onpattro

Syarikat: Dibangunkan bersama oleh Alnylam dan Sanofi.

Masa untuk memasarkan: Diluluskan untuk penyenaraian di Amerika Syarikat pada 2018.

Petunjuk: Untuk rawatan amiloidosis transthyretin keturunan (hATTR).

Catatan: Onpattro ialah ubat siRNA yang menyasarkan mRNA transthyretin, yang mengurangkan pengeluaran protein ATTR dalam hati dan pengumpulan mendapan amiloid dalam saraf periferi dengan menyasarkan mRNA transthyretin (ATTR)., dengan itu memperbaiki dan melegakan gejala penyakit.

(9) Givlaari

Syarikat: Dibangunkan oleh Alnylam Corporation.

Masa untuk memasarkan: Diluluskan oleh FDA pada November 2019.

Petunjuk: Untuk rawatan porfiria hepatik akut (AHP) pada orang dewasa.

Catatan: Givlaari ialah ubat siRNA, ubat siRNA kedua yang diluluskan untuk pemasaran selepas Onpattro.Ubat ini diberikan secara subkutan dan menyasarkan mRNA untuk degradasi protein ALAS1.Rawatan Givlaari bulanan dengan ketara dan berterusan boleh mengurangkan tahap ALAS1 dalam hati, dengan itu mengurangkan tahap neurotoksik ALA dan PBG ke julat normal, dengan itu Melegakan gejala penyakit pesakit.Data menunjukkan bahawa pesakit yang dirawat dengan Givlaari mempunyai pengurangan 74% dalam bilangan suar penyakit berbanding kumpulan plasebo.

(10) Vyondys53

Syarikat: Dibangunkan oleh Sarepta Therapeutics.

Masa untuk memasarkan: Diluluskan oleh FDA pada Disember 2019.

Petunjuk: Untuk rawatan pesakit DMD dengan mutasi sambatan gen dystrophin exon 53.

Catatan: Vyondys 53 ialah ubat oligonukleotida antisense.Ubat oligonukleotida menyasarkan proses penyambungan prekursor mRNA dystrophin.Dalam proses tidak langsung prekursor mRNA dystrophin, Exon 53 luaran sebahagiannya disambungkan, iaitu tidak terdapat pada mRNA matang, dan direka untuk menghasilkan protein dystrophin yang dipotong tetapi masih berfungsi, dengan itu meningkatkan kapasiti senaman pada pesakit.

(11) Waylivra

Syarikat: Dibangunkan oleh Ionis Pharmaceuticals dan anak syarikatnya Akcea Therapeutics.

Masa untuk memasarkan: Diluluskan oleh Agensi Ubat Eropah (EMA) pada Mei 2019.

Petunjuk: Sebagai terapi tambahan kepada diet terkawal pada pesakit dewasa dengan sindrom chylomicronemia keluarga (FCS).

Catatan: Waylivra ialah ubat oligonukleotida antisense, yang merupakan ubat pertama yang diluluskan untuk rawatan FCS di dunia.

(12) Leqvio

Syarikat: Dibangunkan oleh Novartis.

Masa untuk memasarkan: Diluluskan oleh EU pada Disember 2020.

Petunjuk: Untuk rawatan hiperkolesterolemia primer dewasa (keluarga heterozigot dan bukan keluarga) atau dislipidemia campuran.

Catatan: Leqvio ialah ubat siRNA yang menyasarkan mRNA PCSK9.Ia adalah terapi siRNA penurun kolesterol (LDL-C) pertama di dunia.Kaedah pentadbiran adalah suntikan subkutan.Ubat ini berfungsi dengan gangguan RNA untuk menurunkan tahap protein PCSK9, yang seterusnya menurunkan tahap LDL-C.Data klinikal menunjukkan bahawa Leqvio boleh mengurangkan LDL-C sebanyak kira-kira 50% pada pesakit yang tahap LDL-C tidak dapat dikurangkan ke tahap sasaran walaupun dos maksimum statin yang diterima.

(13) Oxlumo

Syarikat: Dibangunkan oleh Alnylam Pharmaceuticals.

Masa untuk memasarkan: Diluluskan oleh EU pada November 2020.

Petunjuk: Untuk rawatan hiperoksaluria primer jenis 1 (PH1).

Catatan: Oxlumo ialah ubat siRNA yang menyasarkan mRNA asid hidroksi oksidase 1 (HAO1), yang ditadbir secara subkutan.Ubat ini dibangunkan menggunakan teknologi konjugasi kimia ESC-GalNAc penstabilan terbaru Alnylam, yang membolehkan siRNA yang ditadbir secara subkutan dengan kegigihan dan keberkesanan yang lebih tinggi.Ubat ini menyasarkan degradasi atau perencatan mRNA asid hidroksi oksidase 1 (HAO1), mengurangkan tahap glikolat oksidase dalam hati, dan kemudian menggunakan substrat yang diperlukan untuk pengeluaran oksalat dan mengurangkan pengeluaran oksalat untuk mengawal perkembangan penyakit dan memperbaiki gejala penyakit pada pesakit.

(14) Viltepso

Syarikat: Dibangunkan oleh NS Pharma, anak syarikat Nippon Shinyaku.

Masa untuk memasarkan: Diluluskan oleh FDA pada Ogos 2020.

Petunjuk: Untuk rawatan distrofi otot Duchenne (DMD) dengan mutasi gen DMD dalam gen skipping exon 53.

Catatan: Viltepso ialah ubat phosphorodiamide morpholino oligonucleotide.Ubat oligonukleotida ini boleh mengikat kedudukan exon 53 pra-mRNA gen DMD, mengakibatkan pembentukan mRNA matang.Ekson dikeluarkan sebahagiannya, dengan itu membetulkan sebahagian bingkai bacaan mRNA, membantu pesakit mensintesis beberapa bentuk fungsi dystrophin yang lebih pendek daripada protein biasa, dengan itu memperbaiki gejala pesakit.

(15) Amvuttra (vutrisiran)

Syarikat: Dibangunkan oleh Alnylam Pharmaceuticals.

Masa untuk memasarkan: Diluluskan oleh FDA pada Jun 2022.

Petunjuk: Untuk rawatan amyloidosis transthyretin keturunan dewasa dengan polineuropati (hATTR-PN).

Catatan: Amvuttra (Vutrisiran) ialah mRNA transthyretin (ATTR) yang disasarkan ubat siRNA, yang ditadbir melalui suntikan subkutan.Vutrisiran direka bentuk berdasarkan platform penghantaran konjugat Enhanced Stabilization Chemistry (ESC)-GalNAc Alnylam dengan potensi yang lebih tinggi dan kestabilan metabolik.Kelulusan terapi adalah berdasarkan data 9 bulan daripada kajian klinikal Fasa IIInya (HELIOS-A), dengan keputusan keseluruhan menunjukkan bahawa terapi meningkatkan simptom hATTR-PN, dengan lebih daripada 50% pesakit membalikkan atau menghentikan perkembangan.

4. Ubat terapi gen lain

(1) Rexin-G

Syarikat: Dibangunkan oleh Epeius Biotech.

Masa untuk memasarkan: Diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat Filipina (BFAD) pada tahun 2005.

Petunjuk: Untuk rawatan kanser lanjutan yang tahan terhadap kemoterapi.

Catatan: Rexin-G ialah suntikan nanozarah yang dimuatkan gen.Ia memperkenalkan gen mutan cyclin G1 ke dalam sel sasaran melalui vektor retroviral untuk membunuh tumor pepejal secara khusus.Kaedah pentadbiran adalah infusi intravena.Sebagai ubat sasaran tumor yang secara aktif mencari dan memusnahkan sel kanser metastatik, ia mempunyai kesan tertentu kepada pesakit yang tidak berkesan terhadap ubat kanser lain, termasuk biologi yang disasarkan.

(2) Neovasculgen

Syarikat: Dibangunkan oleh institut sel stem Manusia.

Masa penyenaraian: Diluluskan untuk penyenaraian di Rusia pada 7 Disember 2011, dan kemudian disenaraikan di Ukraine pada 2013.

Petunjuk: Untuk rawatan penyakit arteri periferal, termasuk iskemia anggota badan yang teruk.

Catatan: Neovasculgen ialah terapi gen berasaskan plasmid DNA di mana gen faktor pertumbuhan endothelial vaskular (VEGF) 165 dibina pada tulang belakang plasmid dan diselitkan ke dalam pesakit.

(3) Collategene

Syarikat: Dibangunkan bersama oleh Universiti Osaka dan firma modal teroka.

Masa penyenaraian: Diluluskan oleh Kementerian Kesihatan, Buruh dan Kebajikan Jepun untuk penyenaraian pada Ogos 2019.

Petunjuk: Rawatan iskemia bahagian bawah yang teruk.

Catatan: Collategene ialah terapi gen berasaskan plasmid, ubat terapi gen asli Jepun yang pertama dihasilkan oleh AnGes.Komponen utama ubat ini ialah plasmid telanjang yang mengandungi jujukan gen faktor pertumbuhan hepatosit manusia (HGF).Jika ubat disuntik ke dalam otot anggota bawah, HGF yang dinyatakan akan menggalakkan pembentukan saluran darah baru di sekeliling saluran darah yang tersumbat.Ujian klinikal telah mengesahkan keberkesanannya dalam memperbaiki ulser.

TAMAT