Gen adalah unit genetik asas yang mengawal sifat.Kecuali gen beberapa virus, yang terdiri daripada RNA, gen kebanyakan organisma terdiri daripada DNA..Kebanyakan penyakit organisma disebabkan oleh interaksi antara gen dan persekitaran.Terapi gen pada asasnya boleh menyembuhkan atau mengurangkan banyak penyakit.Terapi gen dianggap sebagai revolusi dalam bidang perubatan dan farmasi.Ubat terapi gen dalam erti kata yang luas termasuk berdasarkan ubat DNA yang diubah suai DNA (seperti ubat terapi gen in vivo berdasarkan vektor virus, ubat terapi gen in vitro, ubat plasmid telanjang, dll.) dan ubat RNA (seperti ubat oligonukleotida antisense, ubat siRNA dan terapi gen mRNA, dsb.);rasa sempit Ubat terapi gen terutamanya termasuk ubat DNA plasmid, ubat terapi gen berdasarkan vektor virus, ubat terapi gen berdasarkan vektor bakteria, sistem penyuntingan gen, dan ubat terapi sel untuk pengubahsuaian gen in vitro.Selepas bertahun-tahun pembangunan berliku-liku, ubat terapi gen telah mencapai keputusan klinikal yang menggalakkan.(Tidak termasuk vaksin DNA dan vaksin mRNA) Pada masa ini, 45 ubat terapi gen telah diluluskan untuk pemasaran di dunia.Sebanyak 9 terapi gen telah diluluskan untuk pemasaran tahun ini, termasuk 7 terapi gen yang diluluskan untuk pemasaran buat kali pertama tahun ini, iaitu: CARVYKTI, Amvuttra, Upstaza, Roctavian, Hemgenix, Adstiladrin dan Ebvallo, (Nota: Dua lagi telah diluluskan di Amerika Syarikat pada tahun ini. Kumpulan pertama terapi gen yang diluluskan oleh FDA adalah: Zntey ① yang dipasarkan untuk pemasaran Zlo Amerika Syarikat pada Ogos 2022, dan telah diluluskan untuk pemasaran oleh Kesatuan Eropah pada tahun 2019; .) Dengan pelancaran semakin banyak produk terapi gen dan perkembangan pesat teknologi terapi gen, terapi gen akan membawa kepada tempoh perkembangan pesat.

Klasifikasi terapi gen (Sumber imej: Bio-Matrix)

Artikel ini menyenaraikan 45 terapi gen (tidak termasuk vaksin DNA dan vaksin mRNA) yang telah diluluskan untuk pemasaran.

1. Terapi gen in vitro

(1) Strimvelis

Syarikat: Dibangunkan oleh GlaxoSmithKline (GSK).

Masa untuk memasarkan: Ia telah diluluskan untuk pemasaran oleh Kesatuan Eropah pada Mei 2016.

Petunjuk: Untuk rawatan defisiensi imun gabungan yang teruk (SCID).

Catatan: Proses umum terapi ini adalah dengan terlebih dahulu mendapatkan sel stem hematopoietik pesakit sendiri, mengembangkan dan menkulturnya secara in vitro, kemudian menggunakan retrovirus untuk memperkenalkan salinan gen ADA (adenosine deaminase) yang berfungsi ke dalam sel stem hematopoietik, dan akhirnya menyuntik sel stem Hematopoietik yang diubah suai dimasukkan semula ke dalam badan.Keputusan klinikal menunjukkan bahawa kadar survival 3 tahun pesakit ADA-SCID yang dirawat dengan Strimvelis adalah 100%.

(2) Zalmoxis

Syarikat: Dihasilkan oleh Syarikat Itali MolMed.

Masa untuk memasarkan: Mendapat kebenaran pemasaran bersyarat daripada Kesatuan Eropah pada tahun 2016.

Petunjuk: Ia digunakan untuk terapi adjuvant sistem imun pesakit selepas pemindahan sel stem hematopoietik.

Catatan: Zalmoxis ialah imunoterapi gen bunuh diri sel T alogenik yang diubah suai oleh vektor retroviral.Kaedah ini menggunakan vektor retroviral untuk mengubah suai secara genetik sel T alogenik, supaya sel T yang diubah suai secara genetik mengekspresikan gen bunuh diri 1NGFR dan HSV-TK Mut2 membolehkan orang ramai menggunakan ubat ganciclovir (ganciclovir) pada bila-bila masa untuk membunuh sel T yang menyebabkan tindak balas imun yang buruk, mencegah kemungkinan kemerosotan lanjut GVHD, dan menyediakan pemulihan fungsi imun escortikal pesakit pasca operasi.

(3) Invossa-K

Syarikat: Dibangunkan oleh TissueGene (KolonTissueGene).

Masa untuk memasarkan: Diluluskan untuk penyenaraian di Korea Selatan pada Julai 2017.

Petunjuk: Untuk rawatan arthritis lutut degeneratif.

Catatan: Invossa-K ialah terapi gen sel alogenik yang melibatkan kondrosit manusia.Sel-sel alogenik diubah suai secara genetik secara in vitro, dan sel-sel yang diubah suai boleh mengekspresikan dan merembeskan faktor pertumbuhan yang mengubah β1 (TGF-β1) selepas suntikan intra-artikular.β1), dengan itu memperbaiki gejala osteoarthritis.Keputusan klinikal menunjukkan bahawa Invossa-K boleh meningkatkan arthritis lutut dengan ketara.Ia telah dibatalkan pada tahun 2019 oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah Korea kerana pengilang menyalahlabel bahan yang digunakan.

(4) Zynteglo

Syarikat: Dikaji dan dibangunkan oleh bluebird bio.

Masa untuk memasarkan: Diluluskan oleh Kesatuan Eropah untuk pemasaran pada 2019 dan diluluskan oleh FDA untuk pemasaran di Amerika Syarikat pada Ogos 2022.

Petunjuk: Untuk rawatan talasemia β yang bergantung kepada transfusi.

Catatan: Zynteglo ialah terapi gen in vitro lentiviral yang memperkenalkan salinan berfungsi gen β-globin normal (gen βA-T87Q-globin) ke dalam sel stem hematopoietik yang diambil daripada pesakit melalui vektor lentiviral, dan kemudian memasukkan semula sel stem hematopoietik autologus yang diubah suai secara genetik ini ke dalam pesakit.Sebaik sahaja pesakit mempunyai gen βA-T87Q-globin yang normal, mereka mungkin menghasilkan protein HbAT87Q biasa, yang boleh mengurangkan atau menghapuskan keperluan untuk pemindahan darah secara berkesan.Ia adalah terapi sekali sahaja yang direka untuk menggantikan pemindahan darah sepanjang hayat dan ubat sepanjang hayat untuk pesakit berumur 12 tahun ke atas.

(5) Skysona

Syarikat: Dikaji dan dibangunkan oleh bluebird bio.

Masa untuk memasarkan: Diluluskan oleh Kesatuan Eropah untuk pemasaran pada Julai 2021 dan diluluskan oleh FDA untuk pemasaran di Amerika Syarikat pada September 2022.

Petunjuk: Untuk rawatan awal adrenoleukodystrophy serebrum (CALD).

Catatan: Terapi gen Skysona ialah satu-satunya terapi gen sekali yang diluluskan untuk rawatan adrenoleukodystrophy serebrum peringkat awal (CALD).Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) ialah lentiviral sel stem hematopoietik dalam terapi gen vitro Lenti-D.Prosedur am terapi adalah seperti berikut: sel stem hematopoietik autologus dikeluarkan daripada pesakit, ditransduksi dan diubah suai oleh lentivirus yang membawa gen ABCD1 manusia secara in vitro, dan kemudian dimasukkan semula kepada pesakit.Ia digunakan untuk merawat pesakit di bawah umur 18 tahun, membawa mutasi gen ABCD1, dan CALD.

(6) Kymriah

SYARIKAT: Dibangunkan oleh Novartis.

Masa untuk memasarkan: Diluluskan oleh FDA untuk pemasaran pada Ogos 2017.

Petunjuk: Rawatan prekursor leukemia limfoblastik akut sel B (SEMUA) dan DLBCL yang berulang dan refraktori.

Catatan: Kymriah ialah ubat terapi gen in vitro lentiviral, terapi CAR-T pertama yang diluluskan untuk pemasaran di dunia, menyasarkan CD19, dan menggunakan faktor stimulasi bersama 4-1BB.Ia berharga $475,000 di AS dan $313,000 di Jepun.

(7) Yescarta

Syarikat: Dibangunkan oleh Kite Pharma, anak syarikat Gilead (GILD).

Masa untuk memasarkan: Diluluskan oleh FDA untuk pemasaran pada Oktober 2017;Fosun Kite memperkenalkan teknologi Yescarta daripada Kite Pharma dan menghasilkannya di China selepas mendapat kebenaran.Diluluskan untuk penyenaraian di negara ini.

Petunjuk: Untuk rawatan limfoma sel B besar yang berulang atau refraktori.

Catatan: Yescarta ialah terapi gen in vitro retroviral, yang merupakan terapi CAR-T kedua yang diluluskan di dunia.Ia menyasarkan CD19 dan menggunakan costimulator CD28.Ia berharga $373,000 di Amerika Syarikat.

(8) Tecartus

Syarikat: Dibangunkan oleh Gilead (GILD).

Masa untuk memasarkan: Diluluskan oleh FDA untuk pemasaran pada Julai 2020.

Petunjuk: Untuk limfoma sel mantel yang berulang atau refraktori.

Catatan: Tecartus ialah terapi sel CAR-T autologus yang menyasarkan CD19, dan ia merupakan terapi CAR-T ketiga yang diluluskan untuk pemasaran di dunia.

(9) Breyanzi

SYARIKAT: Dibangunkan oleh Bristol-Myers Squibb (BMS).

Masa untuk memasarkan: Diluluskan oleh FDA untuk pemasaran pada Februari 2021.

Petunjuk: Limfoma sel B besar (LBCL) berulang atau refraktori (R/R).

Catatan: Breyanzi ialah terapi gen in vitro berdasarkan lentivirus, terapi CAR-T keempat yang diluluskan untuk pemasaran di dunia, menyasarkan CD19.Kelulusan Breyanzi merupakan peristiwa penting bagi Bristol-Myers Squibb dalam bidang imunoterapi selular, yang diperolehnya apabila ia memperoleh Celgene pada harga $74 bilion pada 2019.

(10) Abecma

Syarikat: Dibangunkan bersama oleh Bristol-Myers Squibb (BMS) dan bio bluebird.

Masa untuk memasarkan: Diluluskan oleh FDA untuk pemasaran pada Mac 2021.

Petunjuk: myeloma berganda berulang atau refraktori.

Catatan: Abecma ialah terapi gen in vitro berdasarkan lentivirus, terapi sel CAR-T pertama di dunia yang menyasarkan BCMA, dan terapi CAR-T kelima yang diluluskan oleh FDA.Prinsip ubat adalah untuk mengekspresikan reseptor BCMA chimeric pada sel T pesakit sendiri melalui pengubahsuaian gen pengantara lentivirus secara in vitro.Rawatan untuk menghapuskan sel T yang tidak diubah suai secara genetik pada pesakit, dan kemudian memasukkan semula sel T yang diubah suai, yang mencari dan membunuh sel kanser yang mengekspresikan BCMA pada pesakit.

(11) Libmeldy

SYARIKAT: Dibangunkan oleh Orchard Therapeutics.

Masa ke pasaran: Diluluskan oleh Kesatuan Eropah untuk penyenaraian pada Disember 2020.

Petunjuk: Untuk rawatan leukodistrofi metachromatic (MLD).

Catatan: Libmeldy ialah terapi gen berdasarkan sel CD34+ autologus yang diubah suai secara genetik secara in vitro oleh lentivirus.Data klinikal menunjukkan bahawa satu infusi intravena Libmeldy secara berkesan boleh mengubah perjalanan MLD permulaan awal berbanding dengan gangguan motor dan kognitif yang teruk pada pesakit yang tidak dirawat pada usia yang sama.

(12) Benoda

Syarikat: Dibangunkan oleh WuXi Giant Nuo.

Masa untuk memasarkan: Diluluskan secara rasmi oleh NMPA pada September 2021.

Petunjuk: Rawatan pesakit dewasa dengan limfoma sel B besar yang berulang atau refraktori (r/r LBCL) selepas terapi sistemik baris kedua atau lebih tinggi.

Catatan: Beinoda ialah terapi gen anti-CD19 CAR-T, dan ia juga merupakan produk teras Syarikat WuXi Juro.Ia adalah produk CAR-T kedua yang diluluskan di China, kecuali untuk limfoid sel B besar yang berulang/refraktori WuXi Giant Nuo juga merancang untuk membangunkan suntikan Regiorensai untuk rawatan pelbagai tanda lain, termasuk limfoma folikular (FL), limfoma sel mantel (MCL), leukemia limfositik kronik (CLL) , limfoma sel padu sel kedua (LBB ALL) limfoma resapan besar (LBL) limfoma besar B CL.

(13) CARVYKTI

Syarikat: Produk pertama Legend Biotech yang diluluskan untuk pemasaran.

Masa untuk memasarkan: Diluluskan oleh FDA untuk pemasaran pada Februari 2022.

Petunjuk: untuk rawatan myeloma berganda yang berulang atau refraktori (R/R MM).

Catatan: CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, singkatannya Cilta-cel) ialah terapi gen imun sel CAR-T dengan dua antibodi domain tunggal yang menyasarkan antigen pematangan sel B (BCMA).Data menunjukkan bahawa CARVYKTI Pada pesakit dengan myeloma berganda berulang atau refraktori yang telah menerima empat atau lebih terapi terdahulu (termasuk perencat proteasome, imunomodulator dan antibodi monoklonal anti-CD38), kadar tindak balas keseluruhan 98% telah ditunjukkan.

(14)Ebvallo

SYARIKAT: Dibangunkan oleh Atara Biotherapeutics.

Suruhanjaya Eropah (EC) untuk pemasaran pada Disember 2022 , ia merupakan terapi sel T universal pertama di dunia yang diluluskan untuk pemasaran.

Petunjuk: Sebagai monoterapi untuk penyakit limfoproliferatif pasca pemindahan (EBV+PTLD) berkaitan virus Epstein-Barr (EBV) (EBV+PTLD), pesakit yang menerima rawatan mestilah orang dewasa dan kanak-kanak berumur lebih 2 tahun yang sebelum ini telah menerima sekurang-kurangnya satu terapi ubat lain.

Catatan: Ebvallo ialah terapi gen sel T universal khusus EBV alogenik yang menyasarkan dan menghapuskan sel yang dijangkiti EBV dalam cara yang dihadkan oleh HLA.Kelulusan terapi ini adalah berdasarkan keputusan kajian percubaan klinikal fasa 3 yang penting, dan keputusan menunjukkan bahawa ORR kumpulan HCT dan kumpulan SOT adalah 50%.Kadar remisi lengkap (CR) ialah 26.3%, kadar remisi separa (PR) ialah 23.7%, dan masa median untuk remisi (TTR) ialah 1.1 bulan.Daripada 19 pesakit yang mencapai remisi, 11 mempunyai tempoh tindak balas (DOR) lebih daripada 6 bulan.Selain itu, dari segi keselamatan, tiada tindak balas buruk seperti penyakit graft-versus-host (GvHD) atau sindrom pelepasan sitokin berkaitan Ebvallo berlaku.

2. Terapi gen in vivo berdasarkan vektor virus

(1) Gendicine/Jin Sheng

Syarikat: Dibangunkan oleh Syarikat Shenzhen Saibainuo.

Masa untuk memasarkan: Diluluskan untuk disenaraikan di China pada tahun 2003.

Petunjuk: Untuk rawatan karsinoma sel skuamosa kepala dan leher.

Nota: Suntikan adenovirus p53 manusia rekombinan Gendicine/Jinyousheng ialah ubat terapi gen vektor adenovirus dengan hak harta intelek bebas yang dimiliki oleh Syarikat Shenzhen Saibainuo.Adenovirus jenis 5 manusia terdiri daripada adenovirus manusia jenis 5. Yang pertama adalah struktur utama untuk kesan anti-tumor dadah, dan yang kedua terutamanya bertindak sebagai pembawa.Vektor adenovirus membawa gen terapeutik p53 ke dalam sel sasaran, mengekspresikan gen penindas tumor p53 dalam sel sasaran, dan ekspresi gennya Produk ini boleh mengawal selia pelbagai gen anti-kanser dan mengawal selia aktiviti pelbagai onkogen, dengan itu meningkatkan kesan penindas tumor badan dan mencapai tujuan membunuh tumor.

(2) Rigvir

Syarikat: Dibangunkan oleh Syarikat Latima, Latvia.

Masa penyenaraian: Diluluskan untuk penyenaraian di Latvia pada tahun 2004.

Petunjuk: Untuk rawatan melanoma.

Catatan: Rigvir ialah terapi gen berdasarkan vektor enterovirus ECHO-7 yang diubah suai secara genetik.Pada masa ini, ubat itu telah diterima pakai di Latvia, Estonia, Poland, Armenia, Belarus, dll., dan juga sedang menjalani pendaftaran EMA di negara EU .Kes klinikal dalam tempoh sepuluh tahun yang lalu telah membuktikan bahawa virus onkolitik Rigvir selamat dan berkesan, dan boleh meningkatkan kadar kelangsungan hidup pesakit melanoma sebanyak 4-6 kali ganda.Di samping itu, terapi ini juga boleh digunakan untuk pelbagai jenis kanser lain, termasuk kanser kolorektal, kanser pankreas, kanser pundi kencing Kanser, kanser buah pinggang, kanser prostat, kanser paru-paru, kanser rahim, limfosarkoma, dll.

(3) Onkorin

Syarikat: Dibangunkan oleh Shanghai Sanwei Biological Company.

Masa untuk memasarkan: Diluluskan untuk disenaraikan di China pada tahun 2005.

Petunjuk: rawatan tumor kepala dan leher, kanser hati, kanser pankreas, kanser serviks dan kanser lain.

Catatan: Oncorine (安科瑞) ialah produk terapi gen virus onkolitik menggunakan adenovirus sebagai pembawa.Adenovirus oncolytic diperoleh, yang secara khusus boleh mereplikasi dalam tumor kekurangan gen p53 atau tidak normal, yang membawa kepada lisis sel tumor, dengan itu membunuh sel tumor.tanpa merosakkan sel normal.Kajian klinikal telah menunjukkan bahawa Ankerui mempunyai keselamatan dan keberkesanan yang baik untuk pelbagai tumor malignan.

(4) Glybera

Syarikat: Dibangunkan oleh uniQure.

Masa untuk memasarkan: Diluluskan untuk penyenaraian di Eropah pada tahun 2012.

Petunjuk: Rawatan kekurangan lipoprotein lipase (LPLD) dengan episod pankreatitis yang teruk atau berulang walaupun diet lemak terhad.

Catatan: Glybera (alipogene tiparvovec) adalah ubat terapi gen berasaskan AAV, yang menggunakan AAV sebagai pembawa untuk memindahkan gen terapeutik LPL ke dalam sel otot, supaya sel-sel yang sepadan dapat menghasilkan sejumlah lipoprotein lipase, Untuk mengurangkan penyakit, terapi ini berkesan untuk jangka masa yang lama (kesan ubat boleh bertahan selama bertahun-tahun).Dadah itu telah ditarik balik dari pasaran pada 2017. Sebab penarikannya mungkin berkaitan dengan dua faktor: harga yang tinggi dan permintaan pasaran yang terhad.Purata kos rawatan ubat itu adalah setinggi AS$1 juta, dan hanya seorang pesakit telah membeli dan menggunakannya setakat ini.Walaupun syarikat insurans perubatan telah membayar balik AS$900,000 untuknya, ia juga merupakan beban yang agak besar bagi syarikat insurans.Di samping itu, petunjuk yang disasarkan oleh ubat adalah terlalu jarang berlaku, dengan kadar kejadian kira-kira 1 dalam 1 juta dan kadar misdiagnosis yang tinggi.

(5) Imlygic

Syarikat: Dibangunkan oleh Amgen.

Masa untuk memasarkan: Pada 2015, ia telah diluluskan untuk disenaraikan di Amerika Syarikat dan Kesatuan Eropah.

Petunjuk: Rawatan lesi melanoma yang tidak boleh dikeluarkan sepenuhnya melalui pembedahan.

Catatan: Imlygic ialah virus herpes simplex jenis 1 yang dilemahkan yang telah diubah suai oleh teknologi genetik (memadamkan serpihan gen ICP34.5 dan ICP47nya, dan memasukkan gen GM-CSF faktor perangsang koloni makrofaj granulosit manusia ke dalam virus) (HSV-1) virus onkolitik yang diluluskan oleh FDA.Kaedah pentadbiran adalah suntikan intralesi, yang boleh disuntik terus ke dalam lesi melanoma untuk menyebabkan pecahnya sel tumor, melepaskan antigen yang berasal dari tumor dan GM-CSF, dan menggalakkan tindak balas imun anti-tumor.

(6) Luxturna

Syarikat: Dibangunkan oleh Spark Therapeutics, anak syarikat Roche.

Masa untuk memasarkan: Ia telah diluluskan untuk pemasaran oleh FDA pada 2017, dan kemudian diluluskan untuk pemasaran di Eropah pada 2018.

Petunjuk: Untuk rawatan kanak-kanak dan orang dewasa yang kehilangan penglihatan akibat mutasi gen RPE65 salinan berganda tetapi mengekalkan bilangan sel retina yang berdaya maju yang mencukupi.

Catatan: Luxturna ialah terapi gen berasaskan AAV yang ditadbir melalui suntikan subretinal.Terapi gen menggunakan AAV2 sebagai pembawa untuk memperkenalkan salinan berfungsi gen RPE65 biasa ke dalam sel retina pesakit, supaya sel yang sepadan mengekspresikan protein RPE65 biasa, menggantikan kekurangan protein RPE65 pesakit, dengan itu meningkatkan penglihatan pesakit.

(7) Zolgensma

Syarikat: Dibangunkan oleh AveXis, anak syarikat Novartis.

Masa untuk memasarkan: Diluluskan oleh FDA untuk pemasaran pada Mei 2019.

Petunjuk: Rawatan pesakit Spinal Muscular Atrophy (SMA) di bawah umur 2 tahun.

Catatan: Zolgensma ialah terapi gen berdasarkan vektor AAV.Ubat ini adalah satu-satunya pelan rawatan sekali untuk atrofi otot tulang belakang yang diluluskan untuk pemasaran di dunia.Pelancaran ubat itu membuka era baru dalam rawatan atrofi otot tulang belakang.halaman, merupakan kemajuan penting.Terapi gen ini menggunakan vektor scAAV9 untuk memperkenalkan gen SMN1 biasa ke dalam pesakit melalui infusi intravena untuk menghasilkan protein SMN1 normal, dengan itu meningkatkan fungsi sel terjejas seperti neuron motor.Sebaliknya, ubat SMA Spinraza dan Evrysdi memerlukan dos berulang jangka panjang.Spinraza diberikan melalui suntikan tulang belakang setiap empat bulan, dan Evrysdi adalah ubat oral harian.

(8) Delytact

Syarikat: Dibangunkan oleh Daiichi Sankyo Company Limited (TYO: 4568).

Masa untuk memasarkan: Kelulusan bersyarat daripada Kementerian Kesihatan, Buruh dan Kebajikan (MHLW) Jepun pada Jun 2021.

Petunjuk: Untuk rawatan glioma malignan.

Catatan: Delytact ialah produk terapi gen virus onkolitik keempat yang diluluskan di seluruh dunia, dan produk virus onkolitik pertama yang diluluskan untuk rawatan glioma malignan.Delytact ialah virus herpes simplex jenis 1 (HSV-1) kejuruteraan genetik virus onkolitik yang dibangunkan oleh Dr. Todo dan rakan sekerja.Delytact memperkenalkan mutasi pemadaman tambahan ke dalam genom G207 generasi kedua HSV-1, meningkatkan replikasi terpilihnya dalam sel-sel kanser dan induksi tindak balas imun anti-tumor sambil mengekalkan keselamatan yang tinggi.Delytact ialah HSV-1 onkolitik generasi ketiga pertama yang sedang menjalani penilaian klinikal.Kelulusan Delytact di Jepun adalah berdasarkan percubaan klinikal fasa 2 lengan tunggal.Pada pesakit dengan glioblastoma berulang, Delytact mencapai titik akhir utama kadar kelangsungan hidup satu tahun, dan keputusan menunjukkan bahawa Delytact menunjukkan keberkesanan yang lebih baik berbanding dengan G207.Daya replikasi yang kuat dan aktiviti antitumor yang lebih tinggi.Ini berkesan dalam model tumor pepejal payudara, prostat, schwannomas, nasofaring, hepatoselular, kolorektal, tumor sarung saraf periferal malignan, dan kanser tiroid.

(9) Upstaza

SYARIKAT: Dibangunkan oleh PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT).

Masa untuk memasarkan: Diluluskan oleh Kesatuan Eropah untuk pemasaran pada Julai 2022.

Petunjuk: Untuk kekurangan aromatik L-amino acid decarboxylase (AADC), ia diluluskan untuk rawatan pesakit berumur 18 bulan dan lebih tua.

Catatan: Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) ialah terapi gen in vivo dengan virus jenis 2 (AAV2) berkaitan adeno sebagai pembawa.Pesakit menjadi sakit akibat mutasi pada gen yang mengekod enzim AADC.AAV2 membawa gen sihat yang mengekod enzim AADC.Bentuk pampasan gen mencapai kesan terapeutik.Secara teori, satu pentadbiran berkesan untuk masa yang lama.Ia adalah terapi gen pertama yang dipasarkan yang disuntik terus ke dalam otak.Kebenaran pemasaran terpakai untuk semua 27 negara anggota EU, serta Iceland, Norway dan Liechtenstein.

(10) Roctavian

Syarikat: Dibangunkan oleh BioMarin Pharmaceutical (BioMarin).

Masa untuk memasarkan: Diluluskan untuk pemasaran oleh Kesatuan Eropah pada Ogos 2022;kebenaran pemasaran oleh Pentadbiran Ubat dan Produk Penjagaan Kesihatan UK (MHRA) pada November 2022.

Petunjuk: Untuk rawatan pesakit dewasa dengan hemofilia A teruk yang tidak mempunyai sejarah perencatan faktor FVIII dan negatif untuk antibodi AAV5.

Catatan: Roctavian (valoctocogene roxaparvovec) menggunakan AAV5 sebagai vektor dan menggunakan HLP penggalak khusus hati manusia untuk memacu ekspresi faktor pembekuan manusia VIII (FVIII) dengan domain B dipadamkan.Keputusan Suruhanjaya Eropah untuk meluluskan pemasaran valoctocogene roxaparvovec adalah berdasarkan data keseluruhan projek pembangunan klinikal ubat tersebut.Antaranya, keputusan percubaan klinikal fasa III GENER8-1 menunjukkan bahawa berbanding dengan data tahun sebelum pendaftaran, selepas penyerapan tunggal valoctocogene roxaparvovec, Kadar pendarahan tahunan subjek (ABR) berkurangan dengan ketara, kekerapan penggunaan faktor pembekuan rekombinan VIII (F8) persediaan protein dikurangkan dengan ketara, atau aktiviti penyediaan protein dalam darah berkurangan dengan ketara.Selepas 4 minggu rawatan, kadar penggunaan F8 tahunan subjek dan ABR yang memerlukan rawatan dikurangkan masing-masing sebanyak 99% dan 84%, dan perbezaannya adalah signifikan secara statistik (p<0.001).Profil keselamatan adalah baik, dan tiada subjek yang mengalami perencatan faktor F8, keganasan atau kesan sampingan trombosis, dan tiada kejadian buruk (SAE) yang berkaitan dengan rawatan dilaporkan.

(11) Hemgenix

Syarikat: Dibangunkan oleh UniQure Corporation.

Masa untuk memasarkan: Diluluskan oleh FDA untuk pemasaran pada November 2022.

Petunjuk: Untuk rawatan pesakit dewasa dengan hemofilia B.

Catatan: Hemgenix ialah terapi gen berdasarkan vektor AAV5.Ubat ini dilengkapi dengan varian gen faktor pembekuan IX (FIX) FIX-Padua, yang diberikan secara intravena.Selepas pentadbiran, gen boleh menyatakan faktor pembekuan FIX di dalam hati dan merembeskan Selepas memasuki darah untuk melaksanakan fungsi pembekuan, untuk mencapai tujuan rawatan, secara teorinya, satu pentadbiran berkesan untuk masa yang lama.

(12) Adstiladrin

Syarikat: Dibangunkan oleh Ferring Pharmaceuticals .

Masa untuk memasarkan: Diluluskan oleh FDA untuk pemasaran pada Disember 2022.

Petunjuk: Untuk rawatan kanser pundi kencing bukan otot-invasif (NMIBC) berisiko tinggi yang tidak bertindak balas terhadap Bacillus Calmette-Guerin (BCG) .

Catatan: Adstiladrin ialah terapi gen berdasarkan vektor adenoviral yang tidak mereplikasi, yang boleh mengekspresikan protein interferon alfa-2b secara berlebihan dalam sel sasaran, dan ditadbir melalui kateter kencing ke dalam pundi kencing (diberikan sekali setiap tiga bulan), vektor virus boleh menjangkiti dengan berkesan ke dalam sel-sel dinding pundi kencing, dan kemudian mengekspresikan lebihan protein untuk interferon-2 abterapeutik.Kaedah terapi gen baru ini mengubah sel dinding pundi kencing pesakit sendiri menjadi "kilang" kecil yang menghasilkan interferon, dengan itu meningkatkan keupayaan pesakit untuk melawan kanser.

Keselamatan dan keberkesanan Adstiladrin dinilai dalam kajian klinikal berbilang pusat termasuk 157 pesakit dengan NMIBC tidak responsif BCG berisiko tinggi.Pesakit menerima Adstiladrin setiap tiga bulan sehingga 12 bulan, atau sehingga ketoksikan yang tidak boleh diterima untuk rawatan atau pengulangan NMIBC gred tinggi.Secara keseluruhan, 51 peratus daripada pesakit yang didaftarkan yang dirawat dengan Adstiladrin mencapai tindak balas yang lengkap (kehilangan semua tanda kanser yang dilihat pada cystoscopy, tisu biopsi dan air kencing).

3. Ubat asid nukleik kecil

(1) Vitravene

Syarikat: Dibangunkan bersama oleh Ionis Pharma (dahulunya Isis Pharma) dan Novartis.

Masa untuk memasarkan: Pada tahun 1998 dan 1999, ia telah diluluskan untuk pemasaran oleh FDA dan EU EMA.

Petunjuk: Untuk rawatan retinitis sitomegalovirus dalam pesakit HIV-positif.

Catatan: Vitravene ialah ubat oligonukleotida antisense, yang merupakan ubat oligonukleotida pertama yang diluluskan untuk pemasaran di dunia.Pada peringkat awal penyenaraian, permintaan pasaran untuk ubat anti-CMV adalah sangat mendesak;kemudian, disebabkan oleh perkembangan terapi antiretroviral yang sangat aktif, bilangan kes CMV menurun secara mendadak.Disebabkan permintaan pasaran yang lembap, ubat itu dilancarkan pada 2002 dan 2006 Penarikan di negara EU dan Amerika Syarikat.

(2) Macugen

Syarikat: Dibangunkan bersama oleh Pfizer dan Eyetech.

Masa untuk memasarkan: Diluluskan untuk penyenaraian di Amerika Syarikat pada tahun 2004.

Petunjuk: Untuk rawatan degenerasi makula yang berkaitan dengan usia neovaskular.

Catatan: Macugen ialah ubat oligonukleotida diubah suai pegylated, yang boleh menyasarkan dan mengikat faktor pertumbuhan endothelial vaskular (subjenis VEGF165), dan kaedah pentadbiran adalah suntikan intravitreal.

(3) Defitelio

Syarikat: Dibangunkan oleh Jazz Pharmaceuticals.

Masa untuk memasarkan: Ia telah diluluskan untuk pemasaran oleh Kesatuan Eropah pada 2013 dan diluluskan oleh FDA untuk pemasaran pada Mac 2016.

Petunjuk: Untuk rawatan penyakit veno-oklusif hepatik yang berkaitan dengan disfungsi buah pinggang atau paru-paru selepas pemindahan sel stem hematopoietik.

Catatan: Defitelio ialah ubat oligonukleotida, yang merupakan campuran oligonukleotida dengan sifat plasmin.Ditarik balik daripada pasaran pada tahun 2009 atas sebab komersial.

(4) Kynamro

Syarikat: Dibangunkan bersama oleh Ionis Pharma dan Kastle.

Masa untuk memasarkan: Pada tahun 2013, ia telah diluluskan untuk pemasaran di Amerika Syarikat sebagai ubat anak yatim.

Petunjuk: Untuk rawatan adjuvant hiperkolesterolemia keluarga homozigot.

Catatan: Kynamro ialah ubat oligonukleotida antisense, yang merupakan oligonukleotida antisense yang menyasarkan mRNA apo B-100 manusia.Kynamro ditadbir sebagai 200 mg subkutan sekali seminggu.

(5) Spinraza

Syarikat: Dibangunkan oleh Ionis Pharmaceuticals.

Masa untuk memasarkan: Diluluskan oleh FDA untuk pemasaran pada Disember 2016.

Petunjuk: Untuk rawatan atrofi otot tulang belakang (SMA).

Catatan: Spinraza (nusinersen) ialah ubat oligonukleotida antisense.Dengan mengikat pada tapak belahan SMN2 exon 7, Spinraza boleh menukar belahan RNA gen SMN2, dengan itu meningkatkan pengeluaran protein SMN berfungsi sepenuhnya.Pada Ogos 2016, BIOGEN melaksanakan pilihannya untuk memperoleh hak global ke atas Spinraza.Spinraza hanya memulakan percubaan klinikal pertamanya pada manusia pada tahun 2011. Hanya dalam 5 tahun, ia telah diluluskan oleh FDA untuk pemasaran pada tahun 2016, yang mencerminkan pengiktirafan penuh FDA terhadap keberkesanannya.Ubat itu telah diluluskan untuk pemasaran di China pada April 2019. Keseluruhan kitaran kelulusan untuk Spinraza di China adalah kurang daripada 6 bulan, dan sudah 2 tahun 2 bulan sejak Spinraza pertama kali diluluskan di Amerika Syarikat.Kelajuan penyenaraian di China sudah sangat pantas.Ini juga disebabkan oleh fakta bahawa Pusat Penilaian Dadah mengeluarkan "Notis Penerbitan Senarai Kumpulan Pertama Ubat Baharu Luar Negara Diperlukan Segera dalam Amalan Klinikal" pada 1 November 2018, dan dimasukkan dalam kumpulan pertama 40 ubat baharu asing untuk semakan dipercepatkan, antaranya Spinraza telah disenaraikan.

(6) Exondys 51

Syarikat: Dibangunkan oleh AVI BioPharma (kemudian dinamakan semula Sarepta Therapeutics).

Masa untuk memasarkan: Pada September 2016, ia telah diluluskan untuk pemasaran oleh FDA.

Petunjuk: Untuk rawatan Duchenne muscular dystrophy (DMD) dengan exon 51 melangkau mutasi gen dalam gen DMD.

Catatan: Exondys 51 ialah ubat oligonukleotida antisense, oligonukleotida antisense boleh mengikat pada kedudukan exon 51 pra-mRNA gen DMD, mengakibatkan pembentukan mRNA matang, sebahagian daripada exon 51 disekat Penyingkiran, dengan itu membetulkan sebahagian daripada rangka bacaan mRNA, membantu sesetengah pesakit yang mengalami distrofi berfungsi lebih pendek daripada itu, membantu sesetengah pesakit yang berfungsi untuk mensintesiskan protein yang lebih pendek. gejala pesakit.

(7) Tegsedi

Syarikat: Dibangunkan oleh Ionis Pharmaceuticals.

Masa untuk memasarkan: Ia telah diluluskan untuk pemasaran oleh Kesatuan Eropah pada Julai 2018.

Petunjuk: Untuk rawatan amiloidosis transthyretin keturunan (hATTR).

Catatan: Tegsedi ialah ubat oligonukleotida antisense yang menyasarkan mRNA transthyretin.Ia adalah ubat pertama yang diluluskan di dunia untuk rawatan hATTR.Ia diberikan melalui suntikan subkutan.Ubat ini mengurangkan pengeluaran protein ATTR dengan menyasarkan mRNA transthyretin (ATTR), dan mempunyai nisbah faedah-risiko yang baik dalam rawatan ATTR, dan neuropati dan kualiti hidup pesakit telah bertambah baik dengan ketara, dan ia serasi dengan jenis mutasi TTR, Peringkat penyakit mahupun kehadiran kardiomiopati tidak relevan.

(8) Onpattro

Syarikat: Dibangunkan bersama oleh Alnylam Corporation dan Sanofi Corporation.

Masa untuk memasarkan: Diluluskan untuk penyenaraian di Amerika Syarikat pada 2018.

Petunjuk: Untuk rawatan amiloidosis transthyretin keturunan (hATTR).

Catatan: Onpattro ialah ubat siRNA yang menyasarkan mRNA transthyretin, yang mengurangkan pengeluaran protein ATTR dalam hati dan mengurangkan pengumpulan mendapan amiloid dalam saraf periferi dengan menyasarkan mRNA transthyretin (ATTR), dengan itu memperbaiki dan mengurangkan gejala penyakit.

(9) Givlaari

Syarikat: Dibangunkan oleh Alnylam Corporation.

Masa untuk memasarkan: Diluluskan oleh FDA untuk pemasaran pada November 2019.

Petunjuk: Untuk rawatan porfiria hepatik akut (AHP) pada orang dewasa.

Catatan: Givlaari ialah ubat siRNA, iaitu ubat siRNA kedua yang diluluskan untuk pemasaran selepas Onpattro.Cara pentadbiran adalah suntikan subkutan.Ubat ini menyasarkan mRNA protein ALAS1, dan rawatan bulanan dengan Givlaari boleh mengurangkan tahap ALAS1 dengan ketara dan kekal dalam hati, dengan itu mengurangkan tahap neurotoksik ALA dan PBG kepada julat normal, dengan itu Mengurangkan gejala penyakit pesakit.Data menunjukkan bahawa pesakit yang dirawat dengan Givlaari mempunyai pengurangan 74% dalam bilangan sawan berbanding kumpulan plasebo.

(10) Vyondys53

SYARIKAT: Dibangunkan oleh Sarepta Therapeutics.

Masa untuk memasarkan: Diluluskan oleh FDA untuk pemasaran pada Disember 2019.

Petunjuk: Untuk rawatan pesakit DMD dengan mutasi penyambungan gen dystrophin exon 53.

Catatan: Vyondys 53 ialah ubat oligonukleotida antisense, yang menyasarkan proses penyambungan pra-mRNA dystrophin.Exon 53 dipotong sebahagiannya, iaitu tidak terdapat pada mRNA matang, dan direka untuk menghasilkan distrofin yang dipotong tetapi masih berfungsi, dengan itu meningkatkan kapasiti senaman pada pesakit.

(11) Waylivra

Syarikat: Dibangunkan oleh Ionis Pharmaceuticals dan anak syarikatnya Akcea Therapeutics.

Masa untuk memasarkan: Ia telah diluluskan untuk pemasaran oleh Agensi Ubat Eropah (EMA) pada Mei 2019.

Petunjuk: Sebagai terapi adjuvant sebagai tambahan kepada kawalan diet pada pesakit dewasa dengan sindrom chylomicronemia keluarga (FCS).

Catatan: Waylivra ialah ubat oligonukleotida antisense, yang merupakan ubat pertama yang diluluskan untuk pemasaran di dunia untuk rawatan FCS.

(12) Leqvio

Syarikat: Dibangunkan oleh Novartis.

Masa untuk memasarkan: Diluluskan oleh Kesatuan Eropah untuk pemasaran pada Disember 2020.

Petunjuk: Untuk rawatan orang dewasa dengan hiperkolesterolemia primer (keluarga heterozigot dan bukan keluarga) atau dislipidemia campuran.

Catatan: Leqvio ialah ubat siRNA yang menyasarkan mRNA PCSK9.Ia adalah terapi siRNA pertama di dunia untuk menurunkan kolesterol (LDL-C).Ia diberikan melalui suntikan subkutan.Ubat ini mengurangkan tahap protein PCSK9 melalui gangguan RNA, dengan itu mengurangkan tahap LDL-C.Data klinikal menunjukkan bahawa bagi pesakit yang tidak dapat mengurangkan tahap LDL-C ke tahap sasaran selepas rawatan dengan dos statin yang boleh diterima maksimum, Leqvio boleh mengurangkan LDL-C sebanyak kira-kira 50%.

(13)Oxlumo

Syarikat: Dibangunkan oleh Alnylam Pharmaceuticals.

Masa untuk memasarkan: Diluluskan oleh Kesatuan Eropah untuk pemasaran pada November 2020.

Petunjuk: Untuk rawatan hiperoksaluria primer jenis 1 (PH1).

Catatan: Oxlumo ialah ubat siRNA yang menyasarkan mRNA hydroxyacid oxidase 1 (HAO1), dan kaedah pentadbiran adalah suntikan subkutan.Ubat ini dibangunkan menggunakan kimia penstabilan terbaru Alnylam yang dipertingkatkan, teknologi konjugasi ESC-GalNAc, yang membolehkan siRNA ditadbir secara subkutan dengan kegigihan dan potensi yang lebih besar.Ubat ini merendahkan atau menghalang mRNA hydroxyacid oxidase 1 (HAO1), mengurangkan tahap glikolat oksidase dalam hati, dan kemudian menggunakan substrat yang diperlukan untuk pengeluaran oksalat, mengurangkan pengeluaran oksalat untuk mengawal perkembangan penyakit pada pesakit dan memperbaiki gejala penyakit.

(14) Viltepso

Syarikat: Dibangunkan oleh NS Pharma, anak syarikat Nippon Shinyaku.

Masa untuk memasarkan: Diluluskan oleh FDA untuk pemasaran pada Ogos 2020.

Petunjuk: Untuk rawatan Duchenne muscular dystrophy (DMD) dengan exon 53 melangkau mutasi gen dalam gen DMD.

Nota: Viltepso ialah ubat oligonukleotida antisense yang boleh mengikat kedudukan exon 53 pra-mRNA gen DMD, menyebabkan sebahagian daripada exon 53 dikeluarkan selepas pembentukan mRNA matang, dengan itu membetulkan sebahagian rangka bacaan mRNA Kotak membantu pesakit untuk mensintesis beberapa bentuk distrofin yang berfungsi lebih pendek daripada distrofin normal yang terdapat pada pesakit.

(15) Amondys 45

Syarikat: Dibangunkan oleh Sarepta Therapeutics.

Masa untuk memasarkan: Diluluskan oleh FDA untuk pemasaran pada Februari 2021.

Petunjuk: Untuk rawatan Duchenne muscular dystrophy (DMD) dengan exon 45 melangkau mutasi gen dalam gen DMD.

Catatan: Amondys 45 ialah ubat oligonukleotida antisense, oligonukleotida antisense boleh mengikat pada kedudukan exon 45 pra-mRNA gen DMD, mengakibatkan bahagian exon 45 disekat selepas pembentukan mRNA Pembuangan matang, dengan itu membetulkan sebahagiannya bahagian bacaan mRNA synths, membantu sesetengah pesakit distrophik berfungsi untuk membentuk bingkai synths protein yang lebih pendek, membantu sesetengah pesakit yang berfungsi sebagai synths yang lebih pendek. dalam simptom pesakit.

(16) Amvuttra (vutrisiran)

Syarikat: Dibangunkan oleh Alnylam Pharmaceuticals.

Masa untuk memasarkan: Diluluskan oleh FDA untuk pemasaran pada Jun 2022.

Petunjuk: Untuk rawatan amyloidosis transthyretin keturunan dengan polineuropati (hATTR-PN) pada orang dewasa.

Catatan: Amvuttra (Vutrisiran) ialah mRNA transthyretin (ATTR) yang disasarkan dadah siRNA, ditadbir melalui suntikan subkutan.Vutrisiran adalah berdasarkan reka bentuk platform penghantaran konjugat Kimia Kestabilan Dipertingkat (ESC)-GalNAc Alnylam dengan potensi yang meningkat dan kestabilan metabolik.Kelulusan terapi adalah berdasarkan data 9 bulan kajian klinikal Fasa IIInya (HELIOS-A), dan keputusan keseluruhan menunjukkan bahawa terapi itu meningkatkan gejala hATTR-PN, dan lebih daripada 50% keadaan pesakit telah diterbalikkan atau dihentikan daripada bertambah buruk.

4. Ubat terapi gen lain

(1) Rexin-G

Syarikat: Dibangunkan oleh Epeius Biotech.

Masa untuk memasarkan: Pada tahun 2005, ia telah diluluskan untuk pemasaran oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah Filipina (BFAD).

Petunjuk: Untuk rawatan kanser lanjutan yang tahan terhadap kemoterapi.

Catatan: Rexin-G ialah suntikan nanozarah yang dimuatkan gen.Ia memperkenalkan gen mutan cyclin G1 ke dalam sel sasaran melalui vektor retroviral untuk membunuh tumor pepejal secara khusus.Kaedah pentadbiran adalah infusi intravena.Sebagai ubat sasaran tumor yang secara aktif mencari dan memusnahkan sel kanser metastatik, ia mempunyai kesan kuratif tertentu pada pesakit yang telah gagal menggunakan ubat kanser lain, termasuk biologi yang disasarkan.

(2) Neovasculgen

Syarikat: Dibangunkan oleh institut sel stem Manusia.

Masa penyenaraian: Ia telah diluluskan untuk penyenaraian di Rusia pada 7 Disember 2011, dan kemudian dilancarkan di Ukraine pada 2013.

Petunjuk: Untuk rawatan penyakit arteri vaskular periferal, termasuk iskemia anggota badan yang teruk.

Catatan: Neovasculgen ialah terapi gen berdasarkan plasmid DNA.Gen faktor pertumbuhan endothelial vaskular (VEGF) 165 dibina pada tulang belakang plasmid dan diselitkan ke dalam pesakit.

(3) Collategene

Syarikat: Dibangunkan bersama oleh Universiti Osaka dan syarikat modal teroka.

Masa untuk memasarkan: Diluluskan oleh Kementerian Kesihatan, Buruh dan Kebajikan Jepun pada Ogos 2019.

Petunjuk: Rawatan iskemia bahagian bawah yang kritikal.

Catatan: Collategene ialah terapi gen berasaskan plasmid, ubat terapi gen domestik pertama yang dihasilkan oleh AnGes, sebuah syarikat terapi gen di Jepun.Komponen utama ubat ini ialah plasmid telanjang yang mengandungi jujukan gen faktor pertumbuhan hepatosit manusia (HGF).Jika ubat disuntik ke dalam otot anggota bawah, HGF yang dinyatakan akan menggalakkan pembentukan saluran darah baru di sekeliling saluran darah yang tersumbat.Ujian klinikal telah mengesahkan kesannya terhadap memperbaiki ulser.

Bagaimanakah Foregene boleh membantu perkembangan terapi gen?

Kami membantu menjimatkan masa pemeriksaan dalam saringan berskala besar, pada peringkat awal pembangunan ubat siRNA.

Butiran lanjut layari:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/