Sumber: WuXi AppTec

Tahun-tahun kebelakangan ini, bidang terapi RNA telah menunjukkan trend letupan-dalam tempoh 5 tahun yang lalu sahaja, 11 terapi RNA telah diluluskan oleh FDA, dan jumlah ini malah melebihi jumlah terapi RNA yang diluluskan sebelum ini!Berbanding dengan terapi tradisional, terapi RNA boleh dengan cepat membangunkan terapi sasaran dengan kadar kejayaan yang lebih tinggi selagi urutan gen sasaran diketahui.Sebaliknya, kebanyakan terapi RNA masih hanya tersedia untuk merawat penyakit jarang berlaku, dan pembangunan terapi tersebut masih menghadapi pelbagai cabaran dari segi ketahanan terapi, keselamatan dan penghantaran.Dalam artikel hari ini, thepasukan kandungan WuXi AppTec akan menyemak kemajuan dalam bidang terapi RNA pada tahun lalu, dan menantikan masa depan bidang baru muncul ini dengan pembaca.

▲ 11 terapi atau vaksin RNA telah diluluskan oleh FDA dalam tempoh 5 tahun yang lalu

Daripada penyakit yang jarang berlaku kepada penyakit biasa, lebih banyak bunga mekar

Dalam wabak mahkota baharu, vaksin mRNA dilahirkan entah dari mana dan telah mendapat perhatian meluas daripada industri.Selepaskejayaan dalam pembangunan vaksin penyakit berjangkit, satu lagi cabaran utama yang dihadapi oleh teknologi mRNA adalah untuk meluaskan skop aplikasi untuk rawatan dan pencegahan lebih banyak penyakit.
Antaranya,vaksin kanser individu adalah bidang aplikasi penting teknologi mRNA, dan kami juga telah melihat keputusan klinikal positif beberapa vaksin kanser tahun ini.Hanya bulan ini, vaksin kanser individu yang dibangunkan bersama oleh Moderna dan Merck, digabungkan dengan perencat PD-1 Keytruda,mengurangkan risikoberulang atau kematian pada pesakit dengan melanoma peringkat III dan IV selepas reseksi tumor lengkap sebanyak 44% (berbanding dengan monoterapi Keytruda).Siaran akhbar itu menunjukkan bahawa ini adalah kali pertama vaksin kanser mRNA telah menunjukkan keberkesanan dalam rawatan melanoma dalam percubaan klinikal rawak, yang merupakan peristiwa penting dalam pembangunan vaksin kanser mRNA.
Selain itu, vaksin mRNA juga boleh meningkatkan kesan terapeutik terapi sel .Sebagai contoh, kajian oleh BioNTech menunjukkan bahawa jika pesakit mula-mula disuntik dengan dos rendah terapi CAR-T yang disasarkan CLDN6BNT211, dan kemudian disuntik dengan pengekodan vaksin mRNA CLDN6, mereka boleh merangsang sel CAR-T dalam vivo dengan menyatakan CLDN6 pada permukaan sel pembentangan antigen.Penguatan, dengan itu meningkatkan kesan antikanser.Keputusan awal menunjukkan bahawa 4 daripada 5 pesakit yang menerima terapi gabungan mencapai tindak balas separa, atau 80%.

Selain terapi mRNA, terapi oligonukleotida dan terapi RNAi juga telah mencapai keputusan yang baik dalam meluaskan skop penyakit.Dalam rawatan hepatitis B kronik, hampir 30% pesakit tidak dapat mengesan antigen permukaan hepatitis B dan DNA virus hepatitis B dalam vivo selepas menggunakan terapi oligonukleotida antisensebepirovirsen dibangunkan bersama oleh GSK dan Ionisselama 24 minggu.Dalam sesetengah pesakit, walaupun 24 minggu selepas menghentikan rawatan, penanda hepatitis B ini masih tidak dapat dikesan di dalam badan.
Secara kebetulan, terapi RNAiVIR-2218 dibangunkan bersama oleh Vir Biotechnology dan Alnylam digabungkandengan interferon α, dan dalam ujian klinikal fasa 2, kira-kira 30% pesakit hepatitis B kronik juga gagal mengesan antigen permukaan hepatitis B (HBsAg).Di samping itu, pesakit ini membangunkan antibodi terhadap protein hepatitis B, menunjukkan tindak balas sistem imun yang positif.Mengambil keputusan ini bersama-sama, industri menunjukkan bahawa terapi RNA mungkin menjadi kunci kepada penawar berfungsi untuk hepatitis B.
Ini mungkin hanya permulaan terapi RNA untuk penyakit biasa.Menurut saluran paip R&D Alnylam, ia juga sedang membangunkan terapi RNAi untuk rawatan hipertensi, penyakit Alzheimer dan steatohepatitis bukan alkohol, dan masa depan patut ditunggu.

Menembusi kesesakan penyampaian terapi RNA

Penyampaian terapi RNA adalah salah satu kesesakan yang mengehadkan penggunaannya.Para saintis juga sedang membangunkan pelbagai teknologi untuk menyampaikan terapi RNA secara khusus kepada organ dan tisu selain hati.
Salah satu kaedah yang berpotensi adalah untuk "mengikat" RNA terapeutik dengan molekul khusus tisu .Sebagai contoh, Avidity Biosciences baru-baru ini mengumumkan bahawa platform teknologinya boleh menggabungkan antibodi monoklonal kepada oligonukleotida untukmengikat siRNA dengan berkesan.dihantar ke otot rangka.Siaran akhbar itu menunjukkan bahawa ini adalah kali pertama siRNA berjaya disasarkan dan dihantar ke tisu otot manusia, yang merupakan satu kejayaan besar dalam bidang terapi RNA.

Sumber imej: 123RF

Sebagai tambahan kepada teknologi konjugasi antibodi, beberapa syarikat yang membangunkan partikel nano lipid (LNP) juga "menaik taraf" pembawa sedemikian.Sebagai contoh, ReCode Therapeuticmenggunakan Teknologi LNP Sasaran Organ Terpilih (SORT) yang unik untuk menyampaikan pelbagai jenis terapi RNA yang berbeza kepada paru-paru, limpa, hati dan organ lain.Tahun ini, syarikat itu mengumumkan penyelesaian pusingan pembiayaan Siri B AS$200 juta, dengan jabatan modal teroka Pfizer, Bayer, Amgen, Sanofi dan syarikat farmaseutikal besar lain mengambil bahagian dalam pelaburan itu.Kernal Biologics , yang turut menerima $25 juta dalam pembiayaan Siri A tahun ini, juga sedang membangunkan LNP yang tidak terkumpul di dalam hati, tetapi boleh menghantar mRNA kepada sel sasaran seperti otak atau tumor tertentu.
Orbital Therapeutics, yang memulakan kerjaya pada tahun ini, juga mengambil penyampaian terapi RNA sebagai hala tuju pembangunan utama.Dengan menyepadukan teknologi RNA dan mekanisme penyampaian, syarikat itu menjangkakan untuk membina platform teknologi RNA unik yang boleh memanjangkan kegigihan dan separuh hayat terapeutik RNA yang inovatif dan menyampaikannya kepada pelbagai jenis sel dan tisu yang berbeza.

Satu jenis terapi RNA baru muncul pada saat bersejarah

Sehingga 21 Disember tahun ini, dalam bidang terapi RNA, terdapat 31 acara pembiayaan peringkat awal (lihat metodologi di akhir artikel untuk butiran), melibatkan 30 syarikat canggih (satu syarikat telah menerima pembiayaan dua kali), dengan jumlah pembiayaan sebanyak 1.74 bilion dolar AS.Analisis syarikat-syarikat ini menunjukkan bahawa pelabur lebih optimistik tentang syarikat-syarikat canggih yang dijangka menyelesaikan banyak cabaran terapi RNA, untuk merealisasikan potensi terapi RNA sepenuhnya dan memberi manfaat kepada lebih ramai pesakit.
Dan terdapat syarikat yang sedang berkembang membangunkan jenis terapeutik RNA yang sepenuhnya baru.Tidak seperti oligonukleotida tradisional, RNAi atau mRNA, jenis molekul RNA baharu yang dibangunkan oleh syarikat-syarikat ini dijangka dapat menembusi kesesakan terapi sedia ada.
RNA pekeliling adalah salah satu titik panas dalam industri.Berbanding dengan mRNA linear, teknologi RNA bulat yang dibangunkan oleh sebuah syarikat canggih bernama Orna Therapeutics boleh mengelak daripada diiktiraf oleh sistem imun semula jadi dan exonucleases, yang bukan sahaja mengurangkan imunogenisiti dengan ketara, tetapi juga mempunyai kestabilan yang lebih tinggi.Di samping itu, berbanding dengan RNA linear, konformasi terlipat RNA bulat adalah lebih kecil, dan lebih banyak RNA bulat boleh dimuatkan dengan LNP yang sama, meningkatkan kecekapan penghantaran terapi RNA.Ciri-ciri ini boleh membantu meningkatkan potensi dan ketahanan terapeutik RNA.
Tahun ini, syarikat itu menyelesaikan pusingan pembiayaan Siri B AS$221 juta, dan juga mencapai penyelidikan dankerjasama pembangunan dengan Merck sehingga AS$3.5 bilion.Selain itu, Orna juga menggunakan RNA bulat untuk menjana terapi CAR-T secara langsung dalam haiwan, melengkapkan buktikonsep.
Sebagai tambahan kepada RNA bulat, teknologi mRNA (samRNA) yang menguatkan diri juga telah digemari oleh pelabur.Teknologi ini berdasarkan mekanisme penguatan diri virus RNA, yang boleh mendorong replikasi jujukan samRNA dalam sitoplasma, memanjangkan kinetik ekspresi terapeutik mRNA, dengan itu mengurangkan kekerapan pentadbiran.Berbanding dengan mRNA linear tradisional, samRNA dapat mengekalkan tahap ekspresi protein yang serupa pada kira-kira 10 kali ganda dos yang lebih rendah.Tahun ini, RNAimmune, yang memberi tumpuan kepada pembangunan bidang ini, menerima AS$27 juta dalam pembiayaan Siri A.
Teknologi tRNA juga patut ditunggu-tunggu.Terapi berasaskan tRNA boleh "mengabaikan" kodon berhenti yang salah apabila sel membuat protein, supaya protein panjang penuh normal dihasilkan.Oleh kerana terdapat lebih sedikit jenis kodon henti daripada penyakit yang berkaitan, terapi tRNA mempunyai potensi untuk membangunkan satu terapi yang boleh merawat banyak penyakit.Tahun ini, hC Bioscience, yang memfokuskan pada terapi tRNA, telah mengumpulkan sejumlah AS$40 juta dalam pembiayaan Siri A.

Epilog

Sebagai model rawatan yang baru muncul, terapi RNA telah mencapai perkembangan pesat dalam beberapa tahun kebelakangan ini, dan banyak terapi telah diluluskan.Daripada perkembangan terkini dalam industri, dapat dilihat bahawa terapi RNA yang canggih sedang memperluaskan rangkaian penyakit yang boleh dirawat oleh terapi sedemikian, mengatasi pelbagai kesesakan dalam penghantaran yang disasarkan, dan membangunkan molekul RNA baharu untuk mengatasi batasan terapi sedia ada dari segi keberkesanan dan ketahanan.pelbagai cabaran.Dalam era baru terapi RNA ini, syarikat-syarikat canggih ini mungkin menjadi tumpuan industri dalam beberapa tahun akan datang.

Produk Berkaitan:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-taqman-product/

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/